Na něj Nichols vlétnul jako kometa hned svým režijním debutem, kterým byla adaptace slavné divadelní hry Edwarda Albeeho Kdo se bojí Virginie Woolfové?. V "hustém" a navíc černobílém dramatu na plátně excelovala manželská dvojice Richard Burton a Elizabeth Taylor, jejichž bouřlivé manželství a rozvody plnily stránky novin a bulváru. Byla to zároveň první oscarová nominace pro Nicholse. Ten svého prvního (a jediného) Oscara získal hned o rok později za své dnes už legendární a ikonické dílo Absolvent, kterým pomohl započít éru Nového Hollywoodu. Každý si dodnes pamatuje strhující výkon debutujícího Dustina Hoffmana jako zmateného Benjamina Braddocka, který se nechá svést nudící se paní Robinsonovou stejně jako písničky dvojice Paul Simon a Art Garfunkel, které tvořily soundtrack filmu.
Nichols po tomto raketovém vzestupu na hollywoodské nebe tvořil stabilní a kvalitní tvář nového amerického filmu a většina jeho filmů počínaje adaptací slavného satirického protiválečného románu Josepha Hellera Hlava 22, přes Silkwoodovou (třetí oscarová nominace), Podnikavou dívku (čtvrtá oscarová nominace), Vlka a konče jeho posledním dokončeným filmem, kterým už zůstane Soukromá válka pana Wilsona, si dokázala udržet kvalitní hollywoodský nadstandard.
Nezanedbatelná byla i jeho práce pro televizi, především jeho šestidílná televizní minisérie vzniklá pro televizi HBO Andělé v Americe, kde se zabýval hrozbou AIDS v Reaganovské Americe a do níž obsadil hvězdné trio Al Pacina, Meryl Streep a Emmu Thompson a za níž získal prestižní cenu Emmy. Pro úplnost dodejme, že Nichols získal ještě ceny Grammy za "Večer s Mikem Nicholsem a Elaine Mayovou" a také devět divadelních cen Tony, například za "Bosé nohy v parku" nebo "Podivný pár", což jsou divadelní hry známé také díky svým filmovým podobám.
Nichols po sobě zanechal manželku Diane Sawyer, která je moderátorkou zmíněné televizní stanice ABC, s kterou měl tři děti. Nichols zemřel krátce po svých třiaosmdesátých narozeninách, které před nedávnem oslavil.